Én person ble bekreftet omkommet på stedet.
Tre personer er alvorlig skadet, og fraktet til sykehus.
Nødetatene fikk melding om ulykka klokken 14:38. Ifølge politiet er det snakk om to biler som er involvert.
– Det fremstår som en front-mot-front ulykke, opplyser politiets operasjonsleder Vidar Flokenes.
E6 over Dovrefjell var stengt
Alle tilgjengelige nødressurser og to luftambulanser rykket ut til stedet.
Cirka 40 kilometer av E6 ble stengt på grunn av ulykken.
– E6 over hele Dovrefjell blir stengt så snart nødetatene har passert, sier trafikkoperatør Aleksander Skårvik til NRK.
Både politiet og Vegvesenets ulykkesgruppe vil jobbe på stedet en god stund fremover.
Klokken 23.15 er vegen ryddet og det er åpnet for fri ferdsel igjen, melder oppdragsleder Magnus Rudjord i Innlandet politidistrikt.
– Meget alvorlig trafikkulykke
– Nødetatene har rykket ut til en meget alvorlig trafikkulykke på E6 Dovre, sa operasjonsleder Flokenes til NRK tidligere på ettermiddagen.
Brannvesenet jobbet med frigjøring av personer.
Fokuset den første tiden var å gi helsehjelp på stedet.
Trafikken stod
NRK har snakket med en ansatt ved Dovregubbens hall.
Han fortalte at trafikken stod helt stille og at ulykken har skjedd cirka 500 meter fra dem.
E6 var stengt i begge retninger i flere timer. Ifølge politiet ble veien åpnet for fri ferdsel igjen klokken 23.15 onsdag kveld.
Ulykken skjedde i 80-sonen ved Dovregubbens Hall.